《辐射4》中确实存在丧尸，但它们与常见的科幻末日故事中的丧尸有所不同。《辐射4》中的丧尸被称为“尸鬼”（Ghouls），它们的成因是遭受到了巨量的核辐射，而非某种病毒或生物寄生。这些尸鬼在战前就已经存在，他们还记得自己战前的人类生活，但由于核辐射的影响，他们发生了身体变异，成为了尸鬼。与普通丧尸不同，尸鬼不会自然死亡，因此能够在战后数百年间生存下来。它们通常性格较为平和，但在某些情况下，如成为雇佣兵或保镖时，也可能变得暴力。
此外，游戏中还存在其他类型的变异生物，例如狂尸鬼（狂尸鬼），它们同样喜欢辐射浓度高的地方，并且具有极强的辐射和攻击性。这些生物为《辐射4》的废土世界增添了更多的恐怖和紧张氛围。
